Сегодня я вам немного расскажу о каннабиноидах – веществах, ради которых люди курят (и не только) каннабис и его продукты. Тема, по правде говоря, огромная, поэтому придется ограничиться самой общей информацией.
Но прежде чем перейти к веществам, пару слов надо сказать о том, как они действуют. А действуют они главным образом через два типа специальных каннабиноидных рецепторов, незамысловато называющихся CB1 и CB2. Первые из них преимущественноразмещены в центральной нервной системе и связаны как раз с психотропными эффектами каннабиноидов. Вторые же, опять-таки преимущественно,периферические и связаны в основном с иммунной системой. В этом разграничении имеется некоторое упрощение, поскольку часть рецепторов первого типа размещается на периферии, и наоборот, часть рецепторов второго типа присутствует в центральной нерной системе. Но мы позволим себе это упрощение, поскольку иначе этот пост придется делать размером с пару глав толстой книги (а лучше – вообще написать отдельную книгу). Также некоторым упрощением будет информация о том, что каннабиноидные рецепторы в ЦНС – пресинаптические и выполняют ингибирующую функцию. Что в переводе на понятный незнакомому с нейрофизиологией человеку означает вот что: это рецепторы, расположенные на нервной клетке, от которой идет сигнал, и предназаначенные для ослабления передачи сигнала. То есть связывание с ними дает не столько прямой эффект, сколько косвенный, связанный с модификацией синаптической передачи, при этом сама передача импульса может осуществляться посредством другого нейротрансмиттера:глутамата, ГАМК или, скажем, дофамина– каннабиноидные рецепторы встречаются в разных типах синапсов. Зачем это знать? Чтоб понимать, что механизм действия каннабиноидов и производимый ими на организм эффекты довольно разнообразны и сложны.
1. Эндоканнабиноиды.
Начну с того, что каннабиноиды (как и многие другие вещества, которые люди с удовольствием употребляют) организм может не только получать извне, но и производит сам. Да собственно, это не и не секрет. Логично же, что коль имеются специальные рецепторы, должны существовать и связывающиеся с ними молекулы. Основных эндоканнабиноидов у нас имеется два: анандамид (N-арахидоноилэтаноламин, AEA), действующий преимущественно на CB1, и 2-арахидоноилглицерол (2-AG), действующий преимущественно на CB2. Есть и некоторе другие вещества, в больших концентрациях способные связываться с каннабиноидными рецепторами, но нам хватит и знания об этих двух.
Выделены оба эндоканнабиноида относительно недавно, около 30 лет назад, а их роль в организме продолжает изучаться.
2. Фитоканнабиноиды.
Именно они-то и содержатся в каннабисе. Главных, опять-таки, два, хотя общее их количество точно неведомо, что-то около 130, как полагают на сегодняшний день.
Δ9-тетрагидроканнабинол (ТГК, THC).
Частичный агонист рецепторов CB1 и CB2. Агонист – то есть стимулирует эти рецепторы, связываясь с ними. Частичный – по названию вроде бы и так понятно, связывается и стимулирует, но с меньшей эффективностью, чем полный. Тут надо сделать маленькое биохимическое отступление: в организме есть дохера всевозможных рецепторов, с которыми связываются или на которые воздействуют тем или иным способом и местом различные же вещества. Некоторые из этих веществ активизируютэти рецепторы– они называются агонистами, другие наоборот препятствуют работе этих рецепторов и называются антагонистами. Но даже здесь нет бинарности, и существуют также частичныеагонисты или агонисты-антагонисты, результат воздействия которых на рецепторы не так однозначен: что-то/когда-то стимулируют, что-то/когда-то – нет, или даже наоборот, блокируют. Вот и ТГК каннабиноидные рецепторы стимулирует, но не так чтобы на полную катушку.
Именно ТГК – то, ради чего вот это вот всё, каннабис, радость его употребления, зависимость и вообще.
Каннабидиол (CBD).
А вот тут становится интересно (но не психонавтам, увы, впрочем, это тоже как посмотреть). Каннабидиол – второй важный фитоканнабиноид – на каннабиноидные рецепторы действует слабовато, да еще и как антагонист, то есть с точки зрения рекреации он беспонтовый или почти беспонтовый. Зато он действует на серотониновые 5-HT1Aрецепторы, причем сначала как их частичный агонист, а в бóльших концентрациях – как инверсный агонист, или – по эффекту это то же самое – как антагонист. Плюс к тому он модифицирует реактивность опиоидных рецепторов. Всё это делает каннабидиол весьма интересным с точки зрения медицинского применения веществом (более интересным, чем ТГК, хотя и последний может оказаться полезным). В рекреационном же применении каннабидиол интересен нам в первую очередь как естественный антагонист ТГК, ослабляющий его воздействие на центральную нервную систему – и в этом есть немалый смысл.
3. Синтетические каннабиноиды
Тысячи их. Некоторые из них создавались в исследовательских и/или медицинских целях, но многие впоследствии стали применяться на живых людях с рекреационными целями, как недорогая и «легальная» (поначалу – вовсе без кавычек) замена нелегальной марихуане. В этой роли известны под названием «спайсы». Известны печально, поскольку их сродство (способность связываться) к CB1 рецепторам гораздо выше, чем у ТГК, а полезного каннабидиола, ослабляющего это воздействие, в спайсы не добавляли. В результате производимый ими в организме и особенно голове человека эффект оказывался могуч и непредсказуем, про что есть немало печальных историй.
Пока всё на этом, в следующем выпуске – про воздействие каннабиноидов на организм человека.
Спасибо за внимание!